Nystagmus may be the first neurological sign in early stages of spinocerebellar ataxia type 3 / Nistagmo pode ser o primeiro sinal neurológico nos estágios precoces da ataxia espinocerebelar tipo 3

Abstract Background: Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) is the most common autosomal dominant spinocerebellar ataxia worldwide. Almost all patients with SCA3 exhibit nystagmus and/or saccades impairment. Objective: To investigate the presence of nystagmus as an early neurological manifestation, before ataxia, in some patients with SCA3 in the first six months of the disease. Methods: We evaluated a series of 155 patients with clinically and molecularly proven SCA3 between 2013 and 2020. Data regarding sex, age, age at onset, disease duration, CAG repeat expansion length, first symptom, presence of ataxia, scores on SARA and ICARS scales, and presence and characteristics of nystagmus were collected. Results: We identified seven patients with symptomatic SCA3 who presented with isolated nystagmus. In these seven individuals the age at onset ranged from 24 to 57 years, and disease duration from four to six months. Conclusions: Our study showed that nystagmus may be the first neurological sign in SCA3. This clinical observation reinforces the idea that the neurodegenerative process in SCA3 patients may start in vestibular system connections or in flocculonodular lobe. This study adds relevant information about pre-symptomatic features in SCA3 that may work as basis for a better understanding of brain degeneration and for future therapeutic clinical trials.

RESUMO Antecedentes: A ataxia espinocerebelar tipo 3 (SCA3) é a ataxia espinocerebelar de herança autossômica dominante mais comum em todo o mundo. Quase todos os pacientes com SCA3 têm nistagmo e/ou comprometimento das sácades. Objetivo: Investigar a presença de nistagmo como manifestação neurológica precoce, antes do surgimento da ataxia, em alguns pacientes com SCA3 nos primeiros seis meses de doença. Métodos: Foram avaliados 155 pacientes com diagnóstico clínico e molecular de SCA3, entre 2013 e 2020, em relação a sexo, idade, idade de início, duração da doença, expansão da repetição CAG, primeiro sintoma, presença de ataxia, pontuações nas escalas SARA e ICARS, e presença e caracterização de nistagmo. Resultados: Identificamos sete pacientes com SCA3 que apresentavam nistagmo isolado. A idade de início da doença nesses pacientes variou de 24 a 57 anos e a duração da doença variou de quatro a seis meses. Conclusões: O nosso estudo mostrou que o nistagmo pode ser o primeiro sinal neurológico na SCA3. Essa observação clínica reforça a ideia de que o processo neurodegenerativo nos pacientes com SCA3 pode se iniciar nas conexões do sistema vestibular ou no lobo floculonodular. Este estudo adiciona informações relevantes sobre características pré-sintomáticas na SCA3 e que podem servir de base para melhor entendimento da degeneração cerebral e para futuras terapias.

Pure-Tone Hearing Thresholds and Brainstem Auditory Evoked Potentials in Sporadic Ataxia

Abstract Introduction Spinocerebellar ataxia (SCA) is part of a genetic and clinical heteroge- neous group of neurodegenerative diseases characterized by progressive cerebellar ataxia. Objective To describe the results of audiological and electrophysiological hearing evaluations in patients with sporadic ataxia (SA). Methods A retrospective cross-sectional study was carried out with 11 patients submitted to the following procedures: anamnesis, otorhinolaryngological evaluation, tonal and vocal audiometry, acoustic immittance and brainstem auditory evoked potential (BAEP) tests. Results The patients presented with a prevalence of gait imbalance, of dysarthria, and of dysphagia; in the audiometric and BAEPs, four patients presented with alterations; in the acoustic immittance test, five patients presented with alterations, predominantly bilateral. Conclusion The most evident alterations in the audiological evaluation were the prevalence of the descending audiometric configuration between the frequencies of 2 and 4 kHz and the absence of the acoustic reflex between the frequencies of 3 and 4 kHz bilaterally. In the electrophysiological evaluation, the patients presented changes with a prevalence of increased I, III and V wave latencies and the interval in the interpeak I-III, I-V and III-V. In the present study, it was observed that auditory complaints did not have a significant prevalence in this type of ataxia, which does not occur in some types of autosomal recessive and dominant ataxia.

Obsessive-compulsive disorder in a patient with SCA type 1 / Transtorno obsessivo compulsivo em um paciente com SCA tipo 1

For many years, the cerebellum was thought to be only responsible for balance, movement, planning and execution. Nowadays, it is well accepted that most cerebellar connections are involved in non-motor functions. Herein, we provide a case report in which a 27-year-old Brazilian male, diagnosed with Obsessive-Compulsive Disorder (OCD), has demonstrated cerebellar features that could be connected to Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA-1), an autosomal dominant polyglutamine neurodegenerative disorder that had been previously ruled out. Since obsessive compulsive symptoms (OCS) are known to correlate with alterations in the cortico-striato-thalamo-cortical circuitry, we propose a possible association between OCS and SCA onset.

Durante muitos anos, o cerebelo foi considerado responsável exclusivamente pelo controle das funções de equilíbrio, movimento, planejamento e execução. Atualmente, já está consagrada a participação das conexões cerebelares em funções não-motoras. Apresentamos um relato de caso de um paciente de 27 anos de idade, diagnosticado com Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC). O paciente apresentava sintomas cerebelares compatíveis com o diagnóstico de ataxia espinocerebelar tipo 1 (SCA-1), um distúrbio da poliglutamina, autossômico dominante neurodegenerativo, que havia sido previamente descartado. Como os sintomas obsessivos compulsivos (SOC) são conhecidos por correlacionar-se com alterações nos circuitos cortico-estriato-tálamo-cortical, propomos uma possível associação entre o SOC e o início da SCA.

Impact of disease duration on functional status of patients with spinocerebellar ataxia type 2 / Repercussões do tempo de evolução sobre o perfil funcional de pacientes com ataxia espinocerebelar do tipo 2

ABSTRACT Objective: To correlate disease duration in spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) with disease severity, balance and functionality. Method: Sixteen SCA2 patients were analyzed for: disease duration, disease severity (SARA score), balance (Berg balance scale score) and functionality (FIM and Lawton scores). Results: Greater severity was correlated with worse functionality (Lawton: r = −0.0561, FIM: r = −0.6402) and balance (r = −0.7188). Longer disease duration was correlated with greater severity (p = 0.0002) and reduced functionality (FIM: p = 0.005; Lawton: p = 0.0402) and balance (p = 0.0036). A year increase in disease duration corresponded to a 0.8-point increase on the SARA scale, a 1.38-point decrease in FIM score, a 2.30-point decrease on the Berg balance scale and a 0.45-point decrease on the Lawton scale. Conclusion: Longer disease duration in this series of SCA2 patients was correlated with greater disease severity, worse balance and greater functional dependency.

RESUMO Objetivo: Correlacionar com o tempo de evolução da doença em pacientes com ataxia espinocerebelar do tipo 2 (SCA2) com a gravidade, equilíbrio e funcionalidade. Método: Foram considerados dados de 16 indivíduos: tempo de evolução, nível de gravidade (SARA) e escores de equilíbrio (BERG) e funcionalidade (MIF e LAWTON). Resultados: A maior gravidade esteve relacionada aos piores escores de funcionalidade (LAWTON: r = −0,0561, MIF: r = −0,6402) e de equilíbrio (r = −0,7188). O maior tempo de evolução esteve relacionado à maior gravidade (p = 0,0002) e menor funcionalidade (MIF: p = 0,005; Lawton (p = 0,0402) e equilíbrio (p = 0,0036) sendo que para o aumento de um ano no tempo de evolução, espera-se um aumento de 0,8 pontos no escore da SARA, e decréscimo de 1,38 pontos na MIF, 2,30, na Berg e 0,45 na Lawton. Conclusão: O tempo de evolução dos sintomas está associado a maior gravidade da doença, pior equilíbrio e maior dependência funcional em pacientes comSCA2.

Ataxia espinocerebelar do tipo 2: aspectos clínicos, qualidade de vida, depressão e ansiedade em cinco portadores de uma família / Spinocerebellar ataxia type 2: clinical, quality life, depression and anxiety in five members of same family

A ataxia espinocerebelar do tipo 2 (SCA2) é uma das ataxias cerebelares autossômicas dominantes mais frequentes, resultando em significativo prejuízo funcional progressivo na vida dos portadores. Estudos relacionados à SCA2 no Brasil são escassos. O objetivo deste estudo foi descrever aspectos clínicos de cinco membros de uma mesma família portadores de SCA2 e correlacioná-los com qualidade de vida, depressão e ansiedade. Aspectos clínicos avaliados incluíram idade de início, tempo da doença e aplicação da Escala Cooperativa Internacional para Graduação de Ataxia (ICARS), além de avaliação de neuroimagem e tipos de tratamento. Para avaliação da ansiedade e depressão, foi utilizada a Escala de Beck, e para a qualidade de vida, a SF-36. Em relação ao estudo genético, foi avaliado o número de repetições do trinucleotídeo CAG. Análise estatística descritiva e inferencial foi realizada. As idades de início variaram de 14 a 30 anos e o tempo de doença variou de 8 a 27. A maior expansão de trinucleotídeo CAG foi 48, relacionada com a menor idade de início e pior ataxia. A caracterização clínica obtida por meio da ICARS foi variável e todos apresentaram diminuição da qualidade de vida, especialmente nos domínios: limitação por aspectos físicos, aspectos emocionais e capacidade funcional. A pontuação obtida pela Escala de Beck de depressão e ansiedade foi baixa em todos os indivíduos. Houve correlação, mas sem significância estatística, entre tempo de doença e capacidade funcional e entre tempo de doença e ICARS. Os indivíduos com SCA2 analisados neste estudo apresentaram achados clínicos variados e comprometimento das habilidades motoras e da qualidade de vida e não apresentaram depressão e ansiedade

Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) is one of autosomal dominant cerebellar ataxias frequently, resulting in significant progressive functional impairment in the lives of carriers. Studies related the SCA2 in Brazil are scarce. The objective of this study was to describe clinical features of five members of same family with SCA2 and correlate them with the quality of life, depression and anxiety. Clinical aspects evaluated included age at onset, duration of disease and application of the International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS), besides evaluation of neuroimaging and types of treatment. For assessment of anxiety and depression was used Beck Scale and for the quality of life was used SF-36. Regarding the genetic study was evaluated the number of repetitions of trinucleotide CAG. Analysis descriptive and inferential statistics was held. Early ages ranged from 14 to 30 years and duration of disease 8 to 27. The further expansion of trinucleotide CAG was 48 related to the lower age of onset and worse ataxia. Clinical characterization obtained by ICARS was variable and all showed a decrease in quality of life especially in the areas: limitations due to physical aspects, emotional aspects and functional capacity. The scores obtained by the Beck Scale for depression and anxiety were low in all individuals. There was correlation, but no statistical significance between disease duration and functional capacity and between disease duration and ICARS. Individuals with SCA2 analysed in this study had clinical variation, impairment of motor skills and quality of life and did not present depression and anxiety

Patients with autosomal dominant spinocerebellar ataxia have more risk of falls, important balance impairment, and decreased ability to function / Pacientes com ataxia espinocerebelar autossomica dominante apresentam maior risco de quedas, deficit de equilibrio corporal e reducao da capacidade funcional

OBJECTIVES: To assess balance and ability to function in patients with spinocerebellar ataxia. METHODS: A total of 44 patients with different spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 were evaluated using the Tinetti balance and gait assessment and the functional independence measure. The scale for the assessment and rating of ataxia and the international cooperative ataxia rating scale were used to evaluate disease severity. RESULTS: Most patients showed significant risk of falls. The balance scores were significantly different in spinocerebellar ataxia types. A significant positive correlation between balance and disease severity was found. CONCLUSION: Patients with spinocerebellar ataxia have important balance impairment and risk of falls that influence the ability to function such as self-care, transfers, and locomotion. Furthermore, the more severe ataxia is, the more compromised are postural balance, risk of falls, and ability to function. .

OBJETIVOS: Avaliar o equilíbrio e a capacidade funcional em pacientes com ataxia espinocerebelar. MÉTODOS: Quarenta e quatro pacientes com diferentes tipos de ataxia espinocerebelar foram avaliados usando os testes de equilíbrio e de marcha de Tinetti, e da Medida de Independência Funcional. A Escala para Avaliação e Graduação de Ataxia e a Escala Cooperativa Internacional para Graduação de Ataxia foram utilizadas para avaliar a gravidade da doença. RESULTADOS: A maioria dos pacientes apresentou risco significativo de quedas. As pontuações de equilíbrio foram diferentes entre os tipos de ataxia espinocerebelar. Foi encontrada correlação positiva entre o déficit de equilíbrio e a gravidade da doença. CONCLUSÃO: Os pacientes com ataxia espinocerebelar possuem comprometimento importante do equilíbrio e risco de quedas, que influenciam a capacidade funcional, como por exemplo: auto-cuidado, transferências e locomoção. Além disso, quanto mais grave a ataxia, maior o comprometimento do equilíbrio postural, do risco de quedas, e da capacidade funcional. .

Avaliação audiológica na ataxia espinocerebelar / Audiological evaluation in spinocerebellar ataxia

OBJETIVO: Descrever os resultados das avaliações audiológica e eletrofisiológica da audição em pacientes portadores de ataxia espinocerebelar (AEC). MÉTODOS: Foi realizado um estudo retrospectivo de corte transversal no qual se avaliou 43 pacientes portadores de AEC submetidos aos seguintes procedimentos: anamnese e avaliações otorrinolaringológica, audiológica, imitanciométrica e do potencial evocado auditivo de tronco encefálico (PEATE). RESULTADOS: Os pacientes apresentaram prevalência do desequilíbrio à marcha (83,7%), dificuldade para falar (48,8%), tontura (41,8%) e disfagia (39,5%). A perda auditiva foi referida em 27,9% dos casos; no exame audiométrico, 14 pacientes (32,5%) apresentaram alterações; na AEC 3, 33,3%; na AEC 2, 12,5%; na AEC 4, 100,0%; na AEC 6, 100,0%; na AEC 7, 100,0%; na AEC 10, 50,0%; e na AEC indeterminada, 21,4%. No PEATE, 20 pacientes (46,5%) apresentaram alterações, sendo 58,3% na AEC 3, 62,5% na AEC 2, 100,0% na AEC 6, 100,0% na AEC 7, 66,7% na AEC 10 e 14,2% na AEC indeterminada. No exame imitanciométrico, 19 pacientes (44,1%) apresentaram alterações, sendo 50,0% na AEC 3, 50,0% na AEC 2, 100,0% na AEC 4, 100,0% na AEC 6, 100,0% na AEC 7, 33,3% na AEC 10 e 28,5% na AEC indeterminada. CONCLUSÃO: As alterações mais evidenciadas na avaliação audiológica foram o predomínio da configuração audiométrica descendente a partir da frequência de 4 kHz bilateralmente e a ausência do reflexo acústico nas frequências de 3 e 4 kHz bilateralmente. Na avaliação eletrofisiológica, 50% dos pacientes apresentaram alterações com prevalência do aumento das latências das ondas I, III e V e do intervalo nos interpicos I-III, I-V e III-V.

PURPOSE: To describe the audiological and electrophysiological results in patients with spinocerebellar ataxia (SCA). METHODS: Retrospective and cross-sectional studies were performed. Forty-three patients were assessed using the following procedures: anamnesis and otolaryngologic exam, pure tone audiometry, acoustic immittance measures and brainstem auditory evoked potential (BAEP). RESULTS: Patients showed gait abnormality (83.7%), speech disorder (48.8%), dizziness (41.8%) and dysphagia (39.5%). Hearing loss was referred in 27.9% of the cases; in the audiometric exams, 14 patients (32.5%) presented disorders; in SCA 3, 33.3%; in SCA 2, 12.5%; in SCA 4, 100.0%; in SCA 6, 100.0%; in SCA 7, 100.0%; in SCA 10, 50.0%; and in undetermined SCA, 21.4%. In BAEP, 20 patients (46.5%) were abnormal, being 58.3% in SCA 3, 62.5% in SCA 2, 100.0% in SCA 6, 100.0% in SCA 7, 66.7% in SCA 10 and 14.2% in undetermined SCA. While in acoustic immittance, 19 patients (44.1%) presented disorders, being 50.0% in SCA 3, 50.0% in SCA 2, 100.0% in SCA 4, 100.0% in SCA 6, 100.0% in SCA 7, 33.3% in SCA 10 and 28.5% in undetermined SCA. CONCLUSION: The most evident abnormalities in the audiological evaluation were the predominance of the down-sloping audiometric configuration beginning at 4 kHz bilaterally and the bilateral absence of acoustic reflex at the frequencies of 3 and 4 kHz. In the electrophysiological evaluation, 50% of the patients showed abnormalities with prevalence of an increase of the latency of waves I, II and V and of the interval in the interpeaks I-III, I-V and III-V.

Ataxia espinocerebelar tipo 7 / Spinocerebellar ataxia type 7

O objetivo deste estudo foi verificar possíveis alterações vestibulococleares em um caso de ataxia espinocerebelar tipo 7. O paciente foi encaminhado para o Laboratório de Otoneurologia da Universidade Tuiuti do Paraná e foi submetido aos seguintes procedimentos: anamnese, inspeção otológica, avaliações audiológica e vestibular. Trata-se de indivíduo do gênero feminino, de 34 anos de idade, com diagnóstico genético de ataxia espinocerebelar tipo 7, que referiu desequilíbrio à marcha, dificuldade para falar, cefaléia, tontura e disfagia. Em avaliação audiológica, apresentou limiares auditivos dentro dos padrões de normalidade e curva timpanométrica do tipo "A" com presença dos reflexos estapedianos bilateralmente. No exame vestibular, observou-se presença de nistagmos espontâneo e semi-espontâneo com características centrais, nistagmo optocinético e rastreio pendular alterados e hiperreflexia à prova calórica. Constatamos alterações labirínticas que indicam afecção do sistema vestibular central e evidenciam a importância dessa avaliação. A existência da possível relação entre os achados com os sintomas otoneurológicos apresentados pela paciente nos remete a uma nova questão, ou seja, à importância da aplicabilidade dos exercícios de reabilitação que atuam em estruturas centrais de neuroplasticidade. Eles aceleram e estimulam mecanismos naturais de compensação, que poderão proporcionar ao portador de ataxia um melhor desempenho de suas funções.

The aim of this study was to verify the possible alterations observed in a case of spinocerebellar ataxia type 7. The patient was referred to the Laboratory of Neurotology of Universidade Tuiuti do Paraná (Brazil), and was submitted to the following procedures: anamnesis, otoscopy, auditory and vestibular assessments. The case described is a 34-year-old woman with a genetic diagnosis of spinocerebellar ataxia type 7, who referred imbalance when walking, speech difficulties, headache, dizziness, and dysphagia. The audiological evaluation showed normal hearing thresholds and tympanometric curve type "A", with bilateral presence of stapedius reflex. In the vestibular evaluation, it was observed the presence of spontaneous and gaze nystagmus with central characteristics, altered optokinetic nystagmus and pendular tracking, and hyperreflexia during the caloric test. Labyrinth alterations were found, indicating central vestibular system affection and evidencing the importance of this evaluation. The existence of a possible relationship between the findings and the neurotological symptoms presented by the patient leads us to a new issue, that is, the importance of the applicability of rehabilitation exercises that act in central structures of neuroplasticity. These exercises accelerate and stimulate natural compensation mechanisms, which may provide the patient with ataxia a better performance of its functions.

Ataxia espinocerebelar: análise perceptivo-auditiva e acústica da fala em três casos / Spinocerebellar ataxia: perceptual and acoustic analysis of speech in three cases

BACKGROUND: dysarthrias are commonly found in patients with spinocerebellar ataxias (SCA). AIM: to characterize perceptual and acoustic features of speech in three patients with spinocerebellar ataxia and to verify the presence of similar features among these patients. METHOD: speech samples of two males with SCA3 and one male with SCA2 were obtained. Both perceptual and acoustic analyses were done. RESULTS: It was observed strain-strangled and breathiness phonation, vocal instability, increased noise-to-harmonics ratio and low alternate motion rate (AMR) and speech rate in all three patients. Deviated resonance and s/z ratio were also observed. CONCLUSION: phonatory disorders and altered temporal patterns of speech seem to be typical in dysarthric patients with spinocerebellar ataxia.

TEMA: a disartria é freqüentemente descrita como característica marcante dentre as diversas manifestações clínicas das ataxias espinocerebelares (AEC). OBJETIVO: caracterizar as alterações perceptivo-auditivas e acústicas da fala de três pacientes com ataxia espinocerebelar e verificar a presença de manifestações comuns entre os casos. MÉTODO: amostras de fala de dois homens com AEC-3 e de um com AEC-2 foram coletadas e analisadas acústica e perceptivamente. RESULTADOS: foi identificada voz tensa e soprosa, instabilidade vocal, aumento da proporção ruído-harmônico, redução da diadococinesia oral de sílabas alternadas e redução da velocidade da fala nos três indivíduos, além de desvios ressonantais e da relação s/z. CONCLUSÃO: manifestações fonatórias e dos padrões temporais da fala parecem ser características de pacientes disártricos com ataxia espinocerebelar.